Hvad er Gauchers sygdom?
Gauchers sygdom er en sjælden autosomal recessiv (to kopier af et muteret gen skal være til stede for at sygdommen kan udvikle sig) genetisk lidelse, som skyldes et underskud af et lysosomalt enzym kaldet glucocerebrosidase, som forårsager lagring af komplekse lipider i forskellige dele af kroppen, såsom hjernen eller andre organer [1].
Typologier af Gauchers sygdom [2]:
- Ikke-neuropatisk Gauchers sygdom type 1: påvirker ikke centralnervesystemet (CNS), men personer med denne type sygdom har en tendens til at have lave niveauer af blodplader, hvilket fører til hyppige blå mærker og træthed på grund af anæmi. I dette tilfælde er der patienter, der har en mild form for sygdommen og ikke viser nogen symptomer. Voksne med Gauchers sygdom type 1 har normalt en normal forventet levetid under behandling.
- Akut infantil neuropatisk Gauchers sygdom type 2 påvirker CNS meget hurtigt. Symptomerne begynder i 3-måneders alderen og er karakteriseret ved omfattende hjerneskade, kramper og dårligt sutte og synke. Forventet levetid hos børn med Gauchers sygdom type 2 er normalt to år.
- Gauchers sygdom type 3 kronisk neuropati : forårsager også CNS-skader, men meget langsomt. Patienter med denne lidelse lider blandt andet af kramper, kognitive underskud, dårlig koordination og luftvejsproblemer. Både type 2 og 3 har en dårligere prognose, da de er mere aggressive former for sygdommen.
Symptomer på Gauchers sygdom
Symptomerne på Gauchers sygdom er meget forskellige og kan optræde i det tidlige liv såvel som i voksenalderen. Blandt de mest fremtrædende er følgende:
- Hepatomegali: består af forstørrelse af leveren på grund af ophobning af komplekse lipider (glucocerebrosider) i leverceller, hvilket kan resultere i en følelse af abdominal fylde og ubehag.
- Splenomegali: er forstørrelsen af milten forårsaget af et overskud af glucocerebrosider i miltcellerne, hvilket forårsager forstørrelse og øget ømhed i maveområdet.
- Cytopenier: den normale produktion af blodlegemer i knoglemarven påvirkes, hvilket kan vise sig i form af anæmi, som er et fald i røde blodlegemer; leukopeni eller reduktion af hvide blodlegemer; og trombocytopeni eller et fald i blodplader. Alt dette resulterer i en øget følelse af træthed, modtagelighed for infektioner og koagulationsproblemer.
- Knoglesmerter: Ophobning af lipider i knoglerne kan forårsage knogle- og ledsmerter, knoglebrud og skeletdeformiteter.
- Lungepåvirkning: Denne sygdom kan påvirke lungerne og forårsage åndedrætsbesvær og kronisk hoste.
- Neurologiske komplikationer: Ved type 2 og 3, som er de sjældneste og mest alvorlige typer af Gauchers sygdom, er der set skader på centralnervesystemet, der viser sig som anfald, kognitiv svækkelse og indlæringsvanskeligheder.
Verdensfigurer
På verdensplan er forekomsten af Gauchers sygdom mellem 1/40,000 og 1/60,000 nyfødte, hvilket er særligt udbredt hos ashkenazi-jøder, da 1 ud af hver 800 fødsler i denne befolkning lider af denne sygdom [1]. Den højere forekomst i denne population forklares af denne gruppes genetiske arv. Ashkenazi-jøder (Ashkenazi) er en jødisk etnisk undergruppe, der stammer fra Østeuropa, som gennem historien er migreret til forskellige lande (diaspora). Som følge heraf har denne population oplevet en grundlæggereffekt, et genetisk fænomen, der opstår, når en lille, isoleret population udvides fra et begrænset antal forfædre. I denne proces kan visse genetiske mutationer blive mere almindelige på grund af grundlæggernes manglende genetiske diversitet og indavl i samfundet.
I tilfælde af Gauchers sygdom menes en specifik mutation, kendt som N370S, at være opstået i den Ashkenazi-jødiske befolkning og er gået i arv gennem generationerne [4].
Som nævnt ovenfor er der 3 typer af denne sygdom, hvor type 1 er den mest udbredte, der tegner sig for mere end 90% af tilfældene i den vestlige verden og karakteriseret ved visceral skade. Mens type 2 og type 3 er til stede hos mindre end 10 % af patienterne med Gauchers sygdom og er relateret til neurologiske skader.
Årsager og/eller risikofaktorer for Gauchers sygdom.
Det er en monogen sygdom forårsaget af mutationer i GBA1, hvilket betyder, at den er forårsaget af mutationer i et enkelt gen. Derudover er bærere af en muteret kopi af genet mere disponerede for at udvikle Parkinsons og demens med Lewy bodies [1], den næsthyppigste årsag til degenerativ demens hos ældre mennesker, kun efter Alzheimer.
Behandling af Gauchers sygdom
Behandlingen er i dag baseret på intravenøs enzymerstatningsterapi, som består i administration af specifikke enzymer hver anden uge for at supplere de mangelfulde eller fraværende enzymer i patientens krop. Denne behandling er meget effektiv til type 1 og 3, da den reducerer størrelsen af leveren og milten og reducerer skeletabnormiteter [2].
Blodtransfusioner udføres også med en vis hyppighed for at behandle anæmien forårsaget af denne lidelse, mens nogle patienter kræver ledudskiftningskirurgi for at forbedre mobiliteten og livskvaliteten. På den anden side, i sjældne tilfælde, udføres delvis eller total fjernelse af milten for at forhindre fedtophobning i dette organ [3].
Der er dog stadig ingen behandling, der er effektiv, når der opstår alvorlig hjerneskade ved type 2 og 3 af denne sygdom, og den forventede levetid i disse tilfælde er lavere end ved type 1.
24 Genetik og Gauchers sygdom
Da det er en monogen sygdom, er det vigtigt at påvise mutationer i GBA1-genet, da det, hvis der er to muterede kopier af dette gen til stede, kan konstateres, at denne person har sygdommen. Det er også vigtigt at vide, om der er en enkelt kopi af det muterede gen, da det kan overføres til afkom, og hvis begge forældre er bærere af en mutation i GBA1-genet, er der 25 % chance for, at de får et barn med denne patologi.
Det er vigtigt at have en genetisk test der analyserer dette gen for at vide, om afkommet kan arve denne sygdom. Hos 24Genetics har vi en sundhedstest, der analyserer de forskellige mutationer, som GBA1-genet kan præsentere, og dermed hjælper befolkningen med at vide, om de lider af Gauchers sygdom type 1.
Derudover analyserer vores rapport også GBA-genet for at afgøre, om der er en større disposition for at lide af Parkinsons sygdom, da bærere af en muteret kopi af dette gen som nævnt ovenfor er blevet forbundet med udviklingen af denne sygdom.
Bibliografi
[1] Stirnemann J;Belmatoug N;Camou F;Serratrice C;Froissart R;Caillaud C;Levade T;Astudillo L;Serratrice J;Brassier A;Rose C;Billette de Villemeur T;Berger MG; (ingen dato) En gennemgang af Gauchers sygdoms patofysiologi, klinisk præsentation og behandlinger, International journal of molecular sciences. Tilgængelig på: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28218669/.
[2] Gauchers sygdom (ingen dato) National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Tilgængelig på: https://espanol.ninds.nih.gov/es/trastornos/enfermedad-de-gaucher.
[3] Gauchers sygdom (ingen dato a) Informationscenter for genetiske og sjældne sygdomme. Tilgængelig på: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13400/enfermedad-de-gaucher.
[4] Diaz GA, Gelb BD, Risch N, Nygaard TG, Frisch A, Cohen IJ, Miranda CS, Amaral O, Maire I, Poenaru L, Caillaud C, Weizberg M, Mistry P, Desnick RJ. Gauchers sygdom: oprindelsen af de Ashkenazi jødiske N370S og 84GG syre beta-glucosidase mutationer. Am J Hum Genet. 2000 Jun;66(6):1821-32. doi: 10.1086/302946. Epub 2000 21. apr. PMID: 10777718; PMCID: PMC1378046.
