24G logo
0 0,00

Farmakogenetik

Hvad er et stof

Et lægemiddel er ethvert aktivt fysisk-kemisk stof, der interagerer med og modificerer kroppen for at helbrede, forebygge eller diagnosticere en sygdom. Lægemidler regulerer allerede eksisterende funktioner, men er ikke i stand til at skabe nye [1].

 

Narkotikahandling

Generelt indføres (administreres) et lægemiddel i kroppen på et sted væk fra det tilsigtede virkningssted. Efter absorption i kredsløbssystemet transporterer og absorberer forskellige organer og væv lægemidlet gennem hele kroppen, inklusive dets målsteder (distribution). Nogle lægemidler skal metaboliseres af kroppen, før de kan udføre deres aktiviteter; andre metaboliseres efter deres virkning på det angivne sted, og andre metaboliseres ikke. Til sidst elimineres lægemidlet fra kroppen (udskillelse) [2]. At kende de metaboliske veje, der behandler hvert lægemiddel og bestemme, hvilke der er kritiske, før det lanceres på markedet, hjælper med at reducere variabiliteten af ​​lægemiddelrespons i befolkningen og risikoen for uønskede bivirkninger. [3].

Generelle faktorer ved fastlæggelse af lægemiddelbehandling 

De vigtigste faktorer, når man studerer et lægemiddel og definerer dets anvendelse, er givet af det fastlagte forhold mellem mængden af ​​administreret medicin (dosis), de resulterende koncentrationer af lægemidlet i kroppen (eksponering) og intensiteten af ​​de farmakologiske virkninger forårsaget af disse koncentrationer, gavnlige og/eller toksiske (respons) [4].

 

Ændringer i virkning mellem individer 

Der er en betydelig forskel mellem mennesker med hensyn til deres reaktion på lægemidler, både i effektivitet og toksicitet. Forskellige patienter reagerer således forskelligt på den samme medicin [5]. Denne forskel ligger i genetiske og ikke-genetiske faktorer. Sidstnævnte er meget varierede og kan ændre sig gennem en persons liv, såsom påvirkning af køn, alder, kost, sygdomstype eller lægemiddelinteraktion. Genetiske faktorer er mere betingende, da de har tendens til at forblive konstante og relateret til variabiliteten mellem individer i ekspressionen af ​​de gener, der er ansvarlige for at behandle lægemidlet, givet af forskellige genotyper [6], [7]. En genotype er en arvelig genetisk information, der er lagret i vores DNA, som er placeret i generne og bestemmer de specifikke egenskaber, der definerer en persons træk, i dette tilfælde følsomheden over for et lægemiddel. Disse genotyper viser variationer, hvilket grundlag er de såkaldte single nucleotid polymorphisms (SNP: single nucleotide polymorphism), hvilke informationer identificeres med to bogstaver (nukleotidbaser), som vi bærer sammen med DNA'et. SNP'er, der forekommer i gener, kan påvirke funktionen af ​​proteiner, der er ansvarlige for lægemiddelbehandling [8]. Disse SNP'er er primært ansvarlige for forskelle i lægemiddelrespons mellem individer. I en bredere forstand forekommer nogle genetiske variationer hyppigere i nogle etniske grupper, hvilket gør dem mere eller mindre tilbøjelige til at have en bedre samlet respons på et lægemiddel [8].

 

Hvad det tager

Forskellen mellem en person og en anden som svar på det samme lægemiddel fører til ordinering af lægemidler uden egentlig at kende deres virkninger på en bestemt patient, hvilket resulterer i "trial and error" af sundhedspersonalet, der prøver forskellige lægemidler og doser, indtil den korrekte behandling er fundet. Dette indebærer en høj risiko for mulige bivirkninger og høje toksicitetsniveauer hos patienten, for ikke at nævne ineffektiviteten forårsaget af den tid og det budget, som sundhedsvæsenet investerer [9].

 

Hvad er farmakogenetik?

Farmakogenetik er studiet af den rolle, individuelle genetiske variationer spiller på individets farmakologiske respons, både med hensyn til behandlingseffektivitet og bivirkninger, hvilket forhindrer toksicitet og terapeutisk svigt [5], [6].

 

Formål med farmakogenetik

Farmakogenetik har til formål at optimere den farmakologiske behandling ved på forhånd at kende effektiviteten, tolerancen og virkningerne af lægemidler i hver patient [6]. Med andre ord, at opnå en meget sikrere og mere effektiv personlig terapi, der gør det muligt for sundhedspersonalet at vælge det rigtige lægemiddel, med den korrekte dosis og med den lavest mulige risiko for bivirkninger for en given patient [6], [7], [9].

Det er værd at nævne, at detaillægemidler i 2018 (ekskl. dem, der blev brugt under døgnbehandling) tegnede sig for omkring en sjettedel af alle sundhedsudgifter og var den tredjestørste udgiftskomponent i EU-landene efter døgnbehandling og ambulant behandling.

 

Fordele

Farmakogenetik gør det muligt at undgå forsinkelser i administrationen af ​​effektiv terapi, unødvendige risici for bivirkninger og store udgifter til ineffektive behandlinger, hvilket kan føre til en samlet reduktion af udgifterne til sundhedspleje ved at reducere:

  • antallet af bivirkninger
  • antallet af mislykkede lægemiddelforsøg
  • den tid det tager for et lægemiddel at blive godkendt
  • hvor længe patienter er på medicin
  • antallet af lægemidler patienter skal tage for at finde en effektiv behandling
  • virkningerne af en sygdom på kroppen gennem tidlig helbredelse. [9]

 

Eksempel: Mercaptopurine og NUDT15 gen 

Mercaptopurin er grundpillen i kurativ behandling af flere cancerformer, primært akut lymfatisk leukæmi. Langvarig daglig eksponering for mercaptopurin under vedligeholdelsesbehandling er grundpillen i de fleste nuværende behandlingsregimer for akut lymfatisk leukæmi og er uomtvistelig til at helbrede denne sygdom. Derudover bruges det også til behandling af andre sygdomme som colitis ulcerosa og Crohns sygdom. En omfattende genetisk undersøgelse udført i 2015 på 1028 patienter med denne sygdom, udsat for mercaptopurinbehandlingsregimer, identificerede varianter forbundet med en disposition for at præsentere toksicitet for dette lægemiddel i NUDT15-genet [12], der er anerkendt for at være involveret i kontrolmekanismerne for korrekt funktion af DNA [13]. Blandt de rapporterede resultater var de patienter, der reagerede dårligere på behandlingen, fordi de var modtagelige for lægemidlet og som følge heraf havde en højere risiko for toksicitet og bivirkninger af medicinen, dem, der bar en specifik genotype (CT og især TT). . Til sammenligning havde dem med CC genotype en lavere risiko. Derfor skal mercaptopurindoserne justeres i henhold til toksicitet under behandlingen. Således som i figur 1 blev den passende regulerede dosismængde bestemt for hver patient med en specifik genotype, hvilket reducerede dosisintensiteten hos de patienter med CT- og TT-genotyper. Under hensyntagen til genotypen og dens tilbøjelighed til at fremkalde uønskede virkninger, kan det således på forhånd overvejes, om lægemidlet er det mest egnede til behandling, og hvad skal være den passende dosis til at udføre det [12].

Figur 1. Mercaptopurin-dosisintensitet moduleret fra genotyper i NUDT15-genet.

Kilde: Yang et al. (2015)

                                  

Næste skridt

Takket være de betydelige fremskridt i sektoren i løbet af de sidste årtier, dens høje effektivitet og omkostningseffektivitet, er projekter for anvendelse af farmakogenetik i sundhedsvæsenet begyndt at blive udviklet [10], [11], [14]. Selvfølgelig er processen langsom, og der er stadig lang vej igen, men nogle lande har allerede gjort store fremskridt. Dette er tilfældet med den store udvikling i det hollandske sundhedssystem, hvor sundhedspersonale og farmaceuter takket være projekter som Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) [15] under ordination og salg af lægemidler kan anmode om tilgængelig farmakogenetik data fra patienter, der har givet deres samtykke, med henblik på at optimere behandlings- og plejeydelser, hvilket giver meget mere præcis, detaljeret og effektiv behandling [16]-[17].

Selvom den rutinemæssige implementering af farmakogenetik i sundhedsvæsenet stadig kræver en masse arbejde for at blive en realitet i de fleste lande, tilbyder vi hos 24Genetics dig en specialiseret test, hvorfra du kan kontrollere din genetiske disposition for dusinvis af lægemidler i betragtning af deres toksicitet i din krop, deres effektivitet eller det nødvendige dosisniveau. 24genetics.com/pharma-dna-analysis

 
Bibliografi

[1] Verdenssundhedsorganisationen, "WHO Expert Committee on Drug Dependence," i World Health Organization – Technical Report Series, vol. 407, Genève, 1969.

[2] N. Mehrotra, M. Gupta, A. Kovar og B. Meibohm, "The role of pharmacokinetics and pharmacodynamics in phosphodiesterase-5 inhibitor therapy," International Journal of Impotence Research 2007 19: 3, vol. 19, nr. 3, s. 253-264, september 2006, doi: 10.1038 / sj.ijir.3901522.

[3] DM Grant, "Pharmacogenetics," Fetal and Neonatal Physiology, pp. 222–229, januar 2017, doi: 10.1016 / B978-0-323-35214-7.00021-4.

[4] B. Meibohm og H. Derendorf, "Grundlæggende koncepter for farmakokinetisk / farmakodynamisk (PK / PD) modellering," Int J Clin Pharmacol Ther, vol. 35, s. 401-413, 1997.

[5] O. Arturo Prior-González, E. Garza-González, HA Fuentesde la Fuente, C. Rodríguez-Leal, HJ Maldonado-Garza og FJ Bosques-Padilla, "Farmakogenetik og dens kliniske betydning: mod en sikker personlig terapi og effektiv, ”University Medicine, vol. 13, nr. 50, s. 41–49, jan. 2011, Tilgået: 27. november 2021. [Online]. Tilgængelig: https://www.elsevier.es/en-revista-medicina-universitaria-304-articulo-farmacogenetica-su-importancia-clinica-hacia-X1665579611026775

[6] E. Daudén Tello, "Farmacogenetik I. Koncept, historie, mål og undersøgelsesområder," Actas Dermo-Sifiliograficas, vol. 97, nr. 10. Ediciones Doyma, SL, pp. 623–629, 2006. doi: 10.1016 / S0001-7310 (06) 73482-2.

[7] AE Guttmacher, FS Collins og R. Weinshilboum, "Inheritance and Drug Response," http://dx.doi.org/10.1056/NEJMra020021, vol. 348, nr. 6, s. 529–537, oktober 2009, doi: 10.1056 / NEJMRA020021.

[8] SK Bardal, JE Waechter og DS Martin, "Pharmacogenetics," Applied Pharmacology, pp. 53–58, januar 2011, doi: 10.1016 / B978-1-4377-0310-8.00006-3.

[9] AT P, SS M, A. Jose, L. Chandran og SM Zachariah, "Pharmacogenomics: The Right Drug to the Right Person," Journal of Clinical Medicine Research, vol. 1, nr. 4, s. 191, 2009, doi: 10.4021 / JOCMR2009.08.1255.

[10] R. Overkleeft et al., "Brug af personlige genomiske data inden for primærpleje: En bioinformatisk tilgang til farmakogenomik," Genes, vol. 11, nr. 12, s. 1-11, december 2020, doi: 10.3390 / genes11121443.

[11] J. Hayward, J. McDermott, N. Qureshi og W. Newman, "Farmacogenomisk testning til støtte for ordinering i primærpleje: En struktureret gennemgang af implementeringsmodeller," Pharmacogenomics, vol. 22, nr. 12. Future Medicine Ltd., pp. 761-777, 01. august 2021. doi: 10.2217 / pgs-2021-0032.

[12] JJ Yang et al., "Inherited NUDT15 Variant Is a Genetic Determinant of Mercaptopurine Intolerance in Children With Acute Lymphoblastic Leukæmi," Journal of Clinical Oncology, vol. 33, nr. 11, s. 1235, apr. 2015, doi: 10.1200/JCO.2014.59.4671.

[13] GeneCards - The Human Gen Database, "NUDT15 Gene - Nudix Hydrolase 15," https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=NUDT15.

[14] PCD Bank et al., "Sammenligning af retningslinjerne for Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium og Dutch Pharmacogenetics Working Group," Clinical Pharmacology and Therapeutics, vol. 103, nr. 4. Nature Publishing Group, pp. 599–618, 01. april 2018. doi: 10.1002 / cpt.762.

[15] DPWG, "DPWG: Dutch Pharmacogenetics Working Group," https://www.pharmgkb.org/page/dpwg.

[16] PCD Bank, JJ Swen, RD Schaap, DB Klootwijk, R. Baak – Pablo og HJ Guchelaar, "En pilotundersøgelse af implementeringen af ​​farmakogenomisk farmaceut initierede forebyggende test i primærpleje," European Journal of Human Genetics 2019 27:10, bd. 27, nr. 10, s. 1532–1541, juni 2019, doi: 10.1038 / s41431-019-0454-x.

[17] "Farmacogenetik – Koninklijke Nederlandse Maatschappij." https://www.knmp.nl/patientenzorg/medicatiebewaking/farmacogenetica/pharmacogenetics-1/pharmacogenetics (tilgået 27. november 2021).

 

Skrevet af Dr. André Flores Bello

genetiker

Genetik og brystkræft

Genetik og brystkræft

Brystkræft, opstår, når celler i brysterne begynder at formere sig ukontrolleret, hvilket resulterer i dannelsen af ​​tumorer. Hvis de ikke behandles, kan kræftcellerne spredes i hele kroppen og blive dødelige. Denne type kræft er et globalt sundhedsproblem, der påvirker...

Læs mere
Lungekræft og genetik

Lungekræft og genetik

Hvad er lungekræft? Lungekræft består af ukontrolleret formering af ondartede celler i lungeepitelet. Det starter normalt i disse organer og kan spredes til forskellige dele af åndedrætssystemet, endda nå lymfeknuderne eller andre organer, såsom...

Læs mere
Hvad er en genetisk test?

Hvad er en genetisk test?

I nutidens tidsalder for videnskab og teknologi har genetik revolutioneret vores forståelse af arvelighed og den menneskelige krops funktion. Genetiske test, også kendt som DNA-test, er en af ​​de mest fremtrædende innovationer på dette område. Disse tests har fået...

Læs mere
Direkte-til-forbruger genetisk testning

Direkte-til-forbruger genetisk testning

Fra farven på vores øjne til vores dispositioner for visse sygdomme, har vores gener stor indflydelse på vores liv. Takket være teknologiske fremskridt og brancheførende virksomheder som 24Genetics er personlig genetik nu mere tilgængelig end nogensinde. Hvad er...

Læs mere
Gauchers sygdom og genetik

Gauchers sygdom og genetik

Hvad er Gauchers sygdom? Gauchers sygdom er en sjælden autosomal recessiv (to kopier af et muteret gen skal være til stede for at sygdommen kan udvikle sig) genetisk lidelse, som skyldes et underskud af et lysosomalt enzym kaldet glucocerebrosidase, som forårsager lagring af...

Læs mere
Genetiks indflydelse på cøliaki

Genetiks indflydelse på cøliaki

Hvad er cøliaki? Cøliaki er en kronisk autoimmun sygdom, der påvirker fordøjelsessystemet. Det er kendetegnet ved en intolerance over for gluten, et protein, der findes i hvede, byg, rug og krydsninger af disse korn. Når en person med cøliaki indtager...

Læs mere
    0
    Din Indkøbskurv
    Din kurv er tom
      Beregn fragt
      Anvend Kupon