Farmakogenetik

Hvad er et stof

Et lægemiddel er ethvert aktivt fysisk-kemisk stof, der interagerer med og modificerer kroppen for at helbrede, forebygge eller diagnosticere en sygdom. Lægemidler regulerer allerede eksisterende funktioner, men er ikke i stand til at skabe nye [1].

 

Narkotikahandling

Generelt indføres (administreres) et lægemiddel i kroppen på et sted væk fra det tilsigtede virkningssted. Efter absorption i kredsløbssystemet transporterer og absorberer forskellige organer og væv lægemidlet gennem hele kroppen, inklusive dets målsteder (distribution). Nogle lægemidler skal metaboliseres af kroppen, før de kan udføre deres aktiviteter; andre metaboliseres efter deres virkning på det angivne sted, og andre metaboliseres ikke. Til sidst elimineres lægemidlet fra kroppen (udskillelse) [2]. At kende de metaboliske veje, der behandler hvert lægemiddel og bestemme, hvilke der er kritiske, før det lanceres på markedet, hjælper med at reducere variabiliteten af ​​lægemiddelrespons i befolkningen og risikoen for uønskede bivirkninger. [3].

Generelle faktorer ved fastlæggelse af lægemiddelbehandling 

De vigtigste faktorer, når man studerer et lægemiddel og definerer dets anvendelse, er givet af det fastlagte forhold mellem mængden af ​​administreret medicin (dosis), de resulterende koncentrationer af lægemidlet i kroppen (eksponering) og intensiteten af ​​de farmakologiske virkninger forårsaget af disse koncentrationer, gavnlige og/eller toksiske (respons) [4].

 

Ændringer i virkning mellem individer 

Der er en betydelig forskel mellem mennesker med hensyn til deres reaktion på lægemidler, både i effektivitet og toksicitet. Forskellige patienter reagerer således forskelligt på den samme medicin [5]. Denne forskel ligger i genetiske og ikke-genetiske faktorer. Sidstnævnte er meget varierede og kan ændre sig gennem en persons liv, såsom påvirkning af køn, alder, kost, sygdomstype eller lægemiddelinteraktion. Genetiske faktorer er mere betingende, da de har tendens til at forblive konstante og relateret til variabiliteten mellem individer i ekspressionen af ​​de gener, der er ansvarlige for at behandle lægemidlet, givet af forskellige genotyper [6], [7]. En genotype er en arvelig genetisk information, der er lagret i vores DNA, som er placeret i generne og bestemmer de specifikke egenskaber, der definerer en persons træk, i dette tilfælde følsomheden over for et lægemiddel. Disse genotyper viser variationer, hvilket grundlag er de såkaldte single nucleotid polymorphisms (SNP: single nucleotide polymorphism), hvilke informationer identificeres med to bogstaver (nukleotidbaser), som vi bærer sammen med DNA'et. SNP'er, der forekommer i gener, kan påvirke funktionen af ​​proteiner, der er ansvarlige for lægemiddelbehandling [8]. Disse SNP'er er primært ansvarlige for forskelle i lægemiddelrespons mellem individer. I en bredere forstand forekommer nogle genetiske variationer hyppigere i nogle etniske grupper, hvilket gør dem mere eller mindre tilbøjelige til at have en bedre samlet respons på et lægemiddel [8].

 

Hvad det tager

Forskellen mellem en person og en anden som svar på det samme lægemiddel fører til ordinering af lægemidler uden egentlig at kende deres virkninger på en bestemt patient, hvilket resulterer i "trial and error" af sundhedspersonalet, der prøver forskellige lægemidler og doser, indtil den korrekte behandling er fundet. Dette indebærer en høj risiko for mulige bivirkninger og høje toksicitetsniveauer hos patienten, for ikke at nævne ineffektiviteten forårsaget af den tid og det budget, som sundhedsvæsenet investerer [9].

 

Hvad er farmakogenetik?

Farmakogenetik er studiet af den rolle, individuelle genetiske variationer spiller på individets farmakologiske respons, både med hensyn til behandlingseffektivitet og bivirkninger, hvilket forhindrer toksicitet og terapeutisk svigt [5], [6].

 

Formål med farmakogenetik

Farmakogenetik har til formål at optimere den farmakologiske behandling ved på forhånd at kende effektiviteten, tolerancen og virkningerne af lægemidler i hver patient [6]. Med andre ord, at opnå en meget sikrere og mere effektiv personlig terapi, der gør det muligt for sundhedspersonalet at vælge det rigtige lægemiddel, med den korrekte dosis og med den lavest mulige risiko for bivirkninger for en given patient [6], [7], [9].

Det er værd at nævne, at detaillægemidler i 2018 (ekskl. dem, der blev brugt under døgnbehandling) tegnede sig for omkring en sjettedel af alle sundhedsudgifter og var den tredjestørste udgiftskomponent i EU-landene efter døgnbehandling og ambulant behandling.

 

Fordele

Farmakogenetik gør det muligt at undgå forsinkelser i administrationen af ​​effektiv terapi, unødvendige risici for bivirkninger og store udgifter til ineffektive behandlinger, hvilket kan føre til en samlet reduktion af udgifterne til sundhedspleje ved at reducere:

• antallet af bivirkninger
• antallet af mislykkede lægemiddelforsøg
• den tid det tager for et lægemiddel at blive godkendt
• hvor længe patienter er på medicin
• antallet af lægemidler patienter skal tage for at finde en effektiv behandling
• virkningerne af en sygdom på kroppen gennem tidlig helbredelse. [9]

 

Eksempel: Mercaptopurine og NUDT15 gen 

Mercaptopurin er grundpillen i kurativ behandling af flere cancerformer, primært akut lymfatisk leukæmi. Langvarig daglig eksponering for mercaptopurin under vedligeholdelsesbehandling er grundpillen i de fleste nuværende behandlingsregimer for akut lymfatisk leukæmi og er uomtvistelig til at helbrede denne sygdom. Derudover bruges det også til behandling af andre sygdomme som colitis ulcerosa og Crohns sygdom. En omfattende genetisk undersøgelse udført i 2015 på 1028 patienter med denne sygdom, udsat for mercaptopurinbehandlingsregimer, identificerede varianter forbundet med en disposition for at præsentere toksicitet for dette lægemiddel i NUDT15-genet [12], der er anerkendt for at være involveret i kontrolmekanismerne for korrekt funktion af DNA [13]. Blandt de rapporterede resultater var de patienter, der reagerede dårligere på behandlingen, fordi de var modtagelige for lægemidlet og som følge heraf havde en højere risiko for toksicitet og bivirkninger af medicinen, dem, der bar en specifik genotype (CT og især TT). . Til sammenligning havde dem med CC genotype en lavere risiko. Derfor skal mercaptopurindoserne justeres i henhold til toksicitet under behandlingen. Således som i figur 1 blev den passende regulerede dosismængde bestemt for hver patient med en specifik genotype, hvilket reducerede dosisintensiteten hos de patienter med CT- og TT-genotyper. Under hensyntagen til genotypen og dens tilbøjelighed til at fremkalde uønskede virkninger, kan det således på forhånd overvejes, om lægemidlet er det mest egnede til behandling, og hvad skal være den passende dosis til at udføre det [12].

Figur 1. Mercaptopurin-dosisintensitet moduleret fra genotyper i NUDT15-genet.

Kilde: Yang et al. (2015)

                                  

Næste skridt

Takket være de betydelige fremskridt i sektoren i løbet af de sidste årtier, dens høje effektivitet og omkostningseffektivitet, er projekter for anvendelse af farmakogenetik i sundhedsvæsenet begyndt at blive udviklet [10], [11], [14]. Selvfølgelig er processen langsom, og der er stadig lang vej igen, men nogle lande har allerede gjort store fremskridt. Dette er tilfældet med den store udvikling i det hollandske sundhedssystem, hvor sundhedspersonale og farmaceuter takket være projekter som Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) [15] under ordination og salg af lægemidler kan anmode om tilgængelig farmakogenetik data fra patienter, der har givet deres samtykke, med henblik på at optimere behandlings- og plejeydelser, hvilket giver meget mere præcis, detaljeret og effektiv behandling [16]-[17].

Selvom den rutinemæssige implementering af farmakogenetik i sundhedsvæsenet stadig kræver en masse arbejde for at blive en realitet i de fleste lande, tilbyder vi hos 24Genetics dig en specialiseret test, hvorfra du kan kontrollere din genetiske disposition for dusinvis af lægemidler i betragtning af deres toksicitet i din krop, deres effektivitet eller det nødvendige dosisniveau. 24genetics.com/pharma-dna-analysis