Sjældne sygdomme er karakteriseret ved deres lave prævalens , hvilket defineres som antallet af personer i en specifik gruppe, der lider af en bestemt sygdom på et specifikt tidspunkt.
Selvom der ikke er nogen enkelt definition for udtrykket "sjælden sygdom", er de alle baseret på den hyppighed, hvormed de opstår, og inkluderer i nogle tilfælde sværhedsgraden af symptomer eller tilgængeligheden af behandling.
- I USA defineres sjældne sygdomme som enhver sygdom eller tilstand, der rammer færre end 200,000 mennesker i USA, hvilket svarer til en prævalens på 0.2 % i USA.
- I Japan defineres en sjælden sygdom som en sygdom, der rammer færre end 50,000 mennesker, hvilket svarer til en prævalens på mindre end 0.04 %.
- Den Europæiske Union definerer en sjælden sygdom som en med en prævalens på mindre end 0.05 %, dvs. sygdomme, der rammer mindre end 0.05 % af befolkningen og er livstruende eller kronisk invaliderende.
Men på trods af deres lave prævalens er der ifølge Orphanet- databasen mere end 7,000 katalogiserede sjældne sygdomme, som tilsammen rammer omkring 10 % af befolkningen , hvilket gør dem til et folkesundhedsproblem.
Disse sygdomme er også kendt som "forældreløse sygdomme", på grund af den manglende interesse for forskning eller kliniske forsøg.
Diagnose af sjældne sygdomme
Sjældne sygdomme er ofte kroniske og invaliderende tilstande , udviser en stor fænotypisk heterogenitet og er for det meste ukendte for sundhedspersonale, hvilket gør diagnosen kompleks og langvarig (mellem 5 og 10 år i gennemsnit). Faktisk viser tal, at 40 % af dem, der er ramt af sjældne sygdomme, ikke har en diagnose, hvilket har en stor indflydelse på de syges livskvalitet, da befolkningens manglende viden kan føre til stigmatisering og psykiske problemer på grund af manglende forståelse og støtte. Af denne grund er forskning i sjældne sygdomme afgørende, og forskningsprogrammer som UDN ( Undiagnosed Diseases Network ) er blevet udviklet i et forsøg på at imødekomme det store antal forespørgsler om udiagnosticerede sjældne sygdomme.
Genetik og sjældne sygdomme
Omkring 80 % af disse sygdomme har et Mendelsk arvemønster, dvs. de er resultatet af mutationer i et enkelt gen. Denne type arv klassificeres som dominant, recessiv eller kønskromosombundet. Hvis du vil lære mere om de forskellige typer arv, kan du gøre det i vores blog om arvelige sygdomme . Derfor spiller genetik en afgørende rolle i kampen mod sjældne sygdomme, da det hjælper med at identificere de underliggende årsager til sygdommene og udvikle specifikke behandlinger.
Inden for sjældne sygdomme kan vi også skelne mellem dem, der udvikler sig i voksenalderen, og de såkaldte medfødte defekter, som er de patologier, der opstår under embryonal udvikling. De fleste tilfælde af sjældne sygdomme opstår i den pædiatriske alder på grund af den høje hyppighed af en genetisk oprindelse og medfødte anomalier, men prævalensen er højere hos voksne på grund af den høje dødelighed af nogle alvorlige børnesygdomme.
Som et eksempel på en sjælden sygdom vil vi tale om nefrotisk syndrom af type 1 , også kendt som nefrotisk syndrom af den finske type. Dette syndrom starter prænatalt, og dets vigtigste kliniske tegn og symptomer er som følger:
- Proteinuri. Dette er en overdreven udskillelse af protein i urinen, som i prænatale stadier påvises i fostervand og i mindre grad i moderens blod.
- Hypoalbuminæmi. Albumin er det mest udbredte protein i blodet, hvis funktion er transport af lipidmolekyler og opretholdelse af onkotisk tryk, der er afgørende for den korrekte fordeling af kropsvæsker mellem de intravaskulære og ekstravaskulære rum. På grund af den øgede udskillelse af protein i urinen er dette syndrom forbundet med et patologisk fald i blodalbumin.
- Ødem. En anden konsekvens af dette syndrom er væskeretention, som kan føre til ødem i forskellige dele af kroppen.
- Hyperlipidæmi. På grund af massivt proteintab og albumintab producerer leveren flere proteiner, herunder lavdensitetslipoproteiner (LDL) og meget lavdensitetslipoproteiner (VLDL), som er de vigtigste transportører af kolesterol og triglycerider i kroppen. Disse lipoproteiner frigives til blodbanen og forårsager øgede niveauer af kolesterol og triglycerider i blodet, som er kendt som hyperlipidæmi.
Denne sygdom er forårsaget af mutationer i NPHS1 -genet, et gen placeret på den lange arm af kromosom 19, som koder for nefrinproteinet. Dette protein udtrykkes udelukkende i podocytter, som er de epitelceller, der danner det viscerale lag af Bowmans kapsel (glomerulær kapsel) i nyrerne, hvis funktion er afgørende for glomerulær filtrering. Til dato er der beskrevet mere end 200 mutationer i NPHS1-genet.
Arven af denne sjældne sygdom er autosomal recessiv, dvs. to muterede alleler er nødvendige for at sygdommen kan udvikle sig. Når en person kun har én muteret allel af genet, kan de være helt raske, men er kendt som en bærer, da den kan overføres til afkom. I dette faktum ligger vigtigheden af at kende bærerstatus, både for denne og andre autosomale recessive sygdomme.
Af hensyn til familieplanlægning, når du overvejer at få biologiske børn, kan det være meget nyttigt at vide, om du eller din partner er bærere af en sjælden sygdom og sandsynligheden for, at dit afkom vil lide af denne sygdom. Dette er især nyttigt, hvis et medlem af din familie lider af denne type sygdom.
24 Genetik og sjældne sygdomme
Hos 24Genetics tilbyder vi dig vores DNA-sundhedstest med mere end 200 sygdomme, herunder et stort antal sjældne arvelige sygdomme. Derudover finder du komplekse sygdomme og forskellige mutationer, der øger risikoen for kræft. Klik her for at få adgang til et eksempel på vores genetiske sundhedsrapport og se alle de personlige oplysninger, du kan få.
Bibliografi
Definition af prævalens – NCI Dictionary of Cancer – NCI. (nd). Hentet 20. februar 2023 fra https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario-cancer/def/prevalencia
Villalón-García, I., Álvarez-Córdoba, M., Suárez-Rivero, JM, Povea-Cabello, S., Talaverón-Rey, M., Suárez-Carrillo, A., Munuera-Cabeza, M., & Sánchez-Alcázar, JA (2020). Præcisionsmedicin ved sjældne sygdomme. Diseases (Basel, Schweiz), 8(4), 42. https://doi.org/10.3390/DISEASES8040042. https://doi.org/10.3390/DISEASES8040042
Miyamoto, BE, & Kakkis, ED (2011). Den potentielle investeringseffekt af forbedret adgang til accelereret godkendelse på udviklingen af behandlinger for sjældne sygdomme med lav prævalens. Orphanet Journal of Rare Diseases, 6(1), 1-13. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-49/. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-49/
Autosomal recessiv: MedlinePlus Medical Encyclopedia (nd). Hentet 20. februar 2023 fra https://medlineplus.gov/ency/article/002052.htm.
Mendelsk arv. Hentet 20. februar 2023 fra https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Herencia-mendeliana
Orphanet: Medfødt nefrotisk syndrom, finsk type. Hentet 20. februar 2023 fra https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=839
Genetisk testning – nefrotisk syndrom type 1, syndrom …, (nefrotisk syndrom type 1; finsk medfødt nefrose) – Gen NPHS1. – IVAMI (nd). Hentet 20. februar 2023 fra https://www.ivami.com/es/pruebas-geneticas-mutaciones-de-genes-humanos-enfermedades-neoplasias-y-farmacogenetica/1249-pruebas-geneticas-nefrotico-tipo-1 -sindrom-nefrotisk-syndrom-type-1-finsk-medfødt-nefrose-gen-i-nphs1.
Wang, C. shi, & Greenbaum, LA (2019). Nefrotisk syndrom. Pædiatriske klinikker i Nordamerika, 66(1), 73-85. https://doi.org/10.1016/J.PCL.2018.08.006.
